Sadržaj znanja
#### 1. "Nevidljivi jaz" između pomoćnih sastojaka i bioraspoloživosti
Pogodnost originalnih formulacija lijekova (poput laktoze i magnezijuma) optimizirani su više od desetljeća u precizno kontrolirajući dezintegraciju droge - dostižući 80% rastvaranja u roku od 30 minuta nakon usmene apsorpcije u prozoru crevnog apsorpcije (gornji toodenum). Međutim, za smanjenje troškova, neki generički lijekovi koriste jeftinije pomoćne tvari (poput pretjerano visokih proporcija mikrokristalne celuloze). Ovo odgađa razinu za lijekove za više od dva sata, nedostaje optimalni prozor apsorpcije. Vrhunske koncentracije u krvi su samo 60% -70% onih originalnih lijekova, čineći im neefikasnim u antagoniziranju hipotalamskih receptora estrogena i, prema tome, ne mogu pokrenuti Gonadotropin puštanje.https://www.fiercerawsource.com/steroid{{2}fig quined/sterOidian{.4}}finirane-brand{{.}prtvert kmb{.20}}clchmgl-clomiphene-100.html
#### 2. Neravnoteža u omjeru optičkih izomera
Clomiphene postoji u dva izomera: CIS (zuclomifen) i trans (enclomiphene). Lijek za originator koristi određeni postupak za kontrolu odnosa dva izomera (Trans računi za 38%), a transtomer Trans doprinosi 70% na ovulacijsku stimulaciju. Međutim, ako reakcija izomerizacije nije precizno kontrolirana u generičkim lijekovima, transsionički odnos može pasti ispod 25%, a preostali ISOmer CIS-a konkurišu će natjecati sekret "anti -".
#### 3. "Pristranost prilagodbe" u pojedinačnom metabolizmu
Generički lijekovi imaju lošu kristalnu stabilnost i skloni su kristalnoj transformaciji tijekom skladištenja (npr. Od stabilnog do metastabilnog obrasca), što rezultira da su fluktuacije bioraspoloživosti od preko 30% između različitih serija. Za pacijente sa niskom CYP3A4 enzimnom aktivnošću (otprilike 15% stanovništva), ove su fluktuacije dodatno pojačane. Fluktuarirajuća koncentracija lijekova u krvi sprečavaju stalnu stimulaciju razvoja folikula i može pokrenuti sindrom hiperstimulacije jajnika (oHSS) zbog prolaznih visokih koncentracija, na kraju neefikasno.
Neefikasnost generičkog klomifena rezultat je višestrukih skrivenih varijabli, uključujući ekscipijd obradu, kontrolu izomer i stabilnost kristala. To je daleko složeniji od jednostavnog pretpostavljanja "isti aktivni sastojak jednako je ekvivalenciju."
