Sirovi puder letrozol metastatski rak dojke CAS: 112809-51-5

### sistematsko uvođenje letrozola sirovina prah

Letrozol je visoko efikasan nesteroidni inhibitor aromataze, koji se široko koristi u kliničkom tretmanu raka dojke. Kao reprezentativni lijek inhibitora aromataze treće generacije, njegova sirovina (Letrozole sirovine u prahu) igra važnu ulogu u farmaceutskom polju. Ovaj članak će sustavno objasniti ključne informacije o sirovinama LERAROZOLE iz aspekata hemijskih svojstava, farmakoloških efekata, proizvodnog procesa, polje za nanošenje, kontrolu kvalitete, status tržišta i sigurnosti.

### 1. Hemijska svojstva i osnovne informacije

#### 1. Hemijsko ime i struktura

- ** Hemijsko ime **: 4,4 '- (1h -1, 2, 4- Triazole -1- Ylmetilena) Dibenzonitrile

- ** Molekularna formula **: C17H11N5

- ** Molekularna težina **: 285,31 g / mol

- ** CAS broj **: 112809-51-5

- ** Strukturna formula **: 1,2, 4- TRIAZOLE Prsten kao jezgra, dvije para-cinanofenilne grupe povezane metilenom. Prisutnost prstena Triazole je ključna strukturalna karakteristika njegove visoke selektivnosti.

#### 2. Fizička svojstva

- ** Izgled **: bijeli do bijelog kristalnog praha

- ** Tačka topljenja **: O 181-184 stepen

- ** Rastvorljivost **: Rastvorljiv u organskim otapalima (kao što su metanol, etanol), blago topiv u vodi (oko {1}}. 1 mg / ml u pH 7).

- ** Stabilnost **: Stabilno pod suvim i tamnim uslovima, ali osjetljivim na jake kiseline i jake oksidante.

#### 3. Hemijska svojstva

- ** Svojstva kiseline **: Slabo alkalna (atomi azota u prstenu Triazole mogu vezati protone).

- ** Reaktivnost **: cijanofenilna struktura daje im elektrofilnost i može sudjelovati u kondenzaciji ili reakcijama ciklizacije.

- ** Sintetički intermedijari **: Često korišteni intermedijari uključuju 4- bromomethilbenzonitril i 1h -1, 2, 4- Triazole natrijum soli.

### 2. Farmakološka svojstva i kliničke prednosti

#### 1. Mehanizam akcije

- ** Inhibicija aromataze **: Konkurentno obvezujući se u heme grupu citokroma P450, nepovratno inhibira aromatazu i blokira pretvorbu Androgena (kao što su androstenedione) za estrogene (estrone, estradiol).

- ** Selektivnost **: Nema značajnog učinka na sintezu nadbubrežnih kortikalnih hormona, smanjenje nuspojava.

#### 2. Farmakokinetika

- ** Apsorpcija **: oralna bioraspoloživost je 99,9%, a hrana nema značajan učinak na apsorpciju.

- ** Distribucija **: Stopa vezivanja proteina u plazmi iznosi oko 60%, a široko je raspoređena u tkivima.

- ** Metabolizam **: uglavnom metaboliziran na neaktivne metabolite karboksilne kiseline jetre CYP3A4 / CYP2A6.

- ** poluživot **: oko 2 dana, podržavajući jednom dnevno doziranje.

#### 3. Kliničke prednosti

- ** Visoka efikasnost **: Za postmenopauzu pacijente raka dojke može smanjiti nivo estrogena po 97-99%.

- ** Nizak otpor na unakrsnu otpor **: Nema unakrsnog otpora s tamoksifenom, pogodnim za tretman drugog retka.

- ** Tolerancija **: U usporedbi s tradicionalnim lijekovima hemoterapije, neželjene reakcije (poput vrućih bljeskalica i boli kostiju) su blaži.

### 3. Proizvodni proces i tehnološka inovacija

#### 1. RUTA SINTEZE

- ** Klasična ruta **:

1. Kondenzacija 4- bromometilbenzonitrila i 1h -1, 2, 4- Triazole natrijum soli u polarnom otapalu (kao što je DMF).

2. Pročišćavanje intermedijara (kristalizacije ili kromatografija stupca).

3. Sušenje i drobljenje konačnog proizvoda.

- ** Optimizacija prinosa **: povećati efikasnost reakcije na više od 85% putem katalizatora (poput katalizatora faze).

#### 2. Procesni izazovi

- ** Kontrola nečistoće **: Potrebno je nadgledati nusproizvode (kao što su dvostruki supstitucijski proizvodi) i preostala otapala (DMF, THF).

- ** Poboljšanje zelene hemije **: Koristite vodenu fazu reakciju ili sintezu potpomognute mikrovalnom pećnicom za smanjenje upotrebe organskih otapala.

#### 3. Proces kristalizacije

- ** Istraživanje polimorfizma **: Postoje dva kristalna oblika (tip koji sam stabilan, tip II je metastabilan), a kristal visoke čistoće i kristal treba dobiti kroz regulaciju otapala (poput etanol / vodenog sustava).

### 4. Primjenska polja i indikacije

#### 1. Tretman raka dojke

- ** Adjuvantna terapija **: Koristi se za postmenopauza hormon receptor-pozitivna operacija raka dojke za smanjenje brzine recidiva (5- godina preživljavanja porasla je za 15%).

- ** Metastatski karcinom dojke **: Srednji opstanak bez napredovanja u prvom redu tretman je 10-12 meseci.

#### 2. Ostale potencijalne aplikacije

- ** Neplodnost **: Niske doze se koriste za induciranje ovulacije (upotreba van mreže, kontroverznih).

- ** Istraživanje bolesti ovisno o estrogenu **: poput kliničkih ispitivanja endometrioze i maternice fibroida.

### 5. Kontrola i standardi kvaliteta

#### 1. Metoda otkrivanja

- ** HPLC metoda **: C18 stupac, mobilna faza je tampon acetonitrila-fosfata, talasna dužina otkrivanja je 240 Nm.

- ** Analiza spektra nečistoće **: mora ispuniti standarde ICH Q3A, ukupne nečistoće manje ili jednake {2}} 5%.

- ** Chiralna čistoća **: Osigurajte da nema enantiomera (nijedan Chiral Center nije uključen u sintezu rutu).

#### 2. Studija stabilnosti

- ** Ubrzani test **: 6 mjeseci u 40 stupnjeva / 75% RH, promjena sadržaja mora biti manja ili jednaka 2%.

- ** Dugoročno skladištenje **: Preporučuje se pohranjivanje ispod 25 stepeni od svetlosti, sa rok trajanja 3 godine.

### 6. Tržišni status i krajolik na konkurenciji

#### 1. Veličina tržišta

- ** Globalna potražnja **: Tržišna veličina 2023. iznosi oko 850 miliona američkih dolara, sa godišnjom stopom rasta od 6%.

- ** Regionalna distribucija **: Sjeverna Amerika čini 45%, Europa 30%, a azijski-pacifički kraj (Kina čini 50% azijsko-pacifičkog udjela).

#### 2. Glavni proizvođači

- ** Originalni proizvođač **: Novartis (Trade naziv Femara), patent je istekao.

- ** Generičke kompanije za drogu **: Indijsko sunce Pharma, Kina Hengrui Medicina, ljekara Hisnun, itd.

#### 3. Trend cijena

- ** Cijena API **: Prosječna cijena u 2023. iznosi oko 2500 USD / kg, pad od 20% od 2019. godine (zbog konkurencije generičkih lijekova).

### 7. Sigurnosni i regulatorni zahtjevi

#### 1. Toksikološki podaci

- **Acute toxicity**: Oral LD50 in rats>2000 mg / kg (mala akutna toksičnost).

- ** Dugoročna toksičnost **: eksperimenti za životinje pokazuju da velike doze mogu uzrokovati povišene enzime jetre.

#### 2. Upravljanje bočnim efektima

- ** Uobičajene neželjene reakcije **: vrući treperi (30%), bolovi u zglobovima (25%).

- ** Ozbiljni rizici **: Osteoporoza (potreban je dodatak kalcijuma i vitamina D).

#### 3. Regulatorna poštivanje

- ** GMP certifikat **: mora biti u skladu sa FDA 21 CFR delom 211 ili EU GMP Aneks 2.

- ** Zahtevi za zaštitu životne sredine **: cijanid proizveden tokom sinteze mora se strogo rukovati (kao što je natrijum hipohlorit oksidacija).

### 8. Budući razvoj i istraživanje

1. ** Razvoj novih formulacija **: poput dugotrajnih injekcija i transdermalnih zakrpa za poboljšanje usklađenosti sa pacijentom.

2. ** Istraživanje kombinirane terapije **: u kombinaciji sa CDK4 / 6 inhibitorima (kao što su Palbociclib) za poboljšanje efikasnosti.

3. ** Primjena sintetičke biologije **: Koristite inženjerirane sojeve za biokatalizaciju sinteze intermedijara za smanjenje troškova proizvodnje.

### Sažetak

Zbog visoke efikasnosti, selektivnosti i zrelog procesa sinteze Letrozole API postao je jedan od jezgrenih lijekova za liječenje raka dojke. Uz optimizaciju proizvodnih procesa i širenju novih indikacija, njegova pozicija na globalnom farmaceutskom tržištu nastavit će se konsolidarati. U budućnosti kombinirana primjena tehnologije zelene sinteze i preciznosti može dodatno promovirati njegov razvoj.

Podržani načini plaćanja

 

 

Podržavamo više načina plaćanja

 

Kontaktirajte nas

 

 

Možete nas kontaktirati putem whatsapp, telegrama, gmaila, protona pošte itd.

Kontaktirajte nas sada putem e-maila

Popularni tagovi: Sirovi prah letrozol metastatski rak dojke CAS: 112809-51-5, kineski radovi pudera letrozole metastatski karcinom karcinoma: 112809-51-5 Proizvođači, dobavljači, tvornica